When is There no Benefit in Performing a Biopsy in the Suspicion of Intraepithelial Lesions of the Cervix? / Quando não há benefício em realizar biópsia na suspeita de lesões intraepiteliais do colo uterino?

Abstract Objective To evaluate whether colposcopy-directed biopsy is necessary to increase the accuracy of diagnosing cervical intraepithelial lesions in relation to colposcopy. Methods We performed a retrospective, observational study by analyzing medical records obtained fromHospital de Clínicas do Paraná fromFebruary 2008 to February 2018. Patients with results of Pap tests, colposcopy, colposcopy-directed biopsy, and surgical procedures (high-frequency surgery or cold conization) were included. Data such as quadrants involved during colposcopy and age differences were also analyzed. Results A total of 299 women were included. Colposcopy was found to have an accuracy rate of 76.25% (95% confidence interval [CI], 71.4-81.1). Among the highest-grade lesions, the accuracy rate was 80.5% (95% CI, 75.7-85.3). The accuracy rates for biopsy were 79.6% (95% CI, 75-84.2) and 84.6% (95% CI, 80-89.1) for the highest-grade lesions. High-grade lesions were accurately confirmed in 76.9% and 85% of patients with 1 and 2 or more affected quadrants, respectively. For women younger than 40 years, the accuracy rates were 77.6% and 80.8% for colposcopy and biopsy, respectively. For women 40 years or older, the accuracy rates were 72.5% and 76.3% for colposcopy and biopsy, respectively. Conclusion There is no difference between the accuracy of colposcopy and that of biopsy in diagnosing cervical intraepithelial lesions in relation with the result of conization. The patients who received the greatest benefit when biopsy was not performed were those with high-grade lesions at colposcopy, a lesion involving 2 or more quadrants, and those younger than 40 years.

Resumo Objetivo Avaliar se a biópsia colpodirigida é necessária para aumentar a acurácia diagnóstica nas lesões intraepiteliais de colo uterino em relaçãoà colposcopia. Métodos Estudo retrospectivo, observacional, incluindo pacientes submetidas a colposcopia, biópsia colpodirigida, e procedimento cirúrgico (cirurgia de alta frequência ou conização a frio), no período de fevereiro de 2008 a fevereiro de 2018, no Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná. Dados como número de quadrantes da lesão presentes na colposcopia, número de fragmentos retirados nas biópsias e diferenças por idade também foram analisados. Resultados Um total de 299 mulheres foram incluídas. Foi encontrada uma acurácia de 76,25% (intervalo de confiança [IC] 95% 71,4-81,1) entre a colposcopia e a conização, sendo 80,5% % (IC 95% 75.7-85.3) nas lesões de maior grau. A acurácia da biópsia foi de 79,6% (IC 95% 75-84,2), sendo 84,6% (IC 95% 80-89,1) nas lesões de maior grau. Pacientes com 1 quadrante acometido tiveram confirmação de 76,9% nas lesões de maior grau, enquanto as com 2 quadrantes acometidos apresentaram o mesmo resultado em 85% dos casos. A acurácia com a biópsia de 1 fragmento foi de 78% e com2 ou mais fragmentos 80%. Paramulheres com menos de 40 anos, a acurácia foi de 77,6% e 80,8% para colposcopia e biópsia, respectivamente. Para mulheres com 40 anos ou mais, a acurácia foi de 72,5% e 76,3% para colposcopia e biópsia, respectivamente. Conclusão Não há diferença entre a acurácia da colposcopia e a da biópsia colpodirigida no diagnóstico de lesões intraepiteliais cervicais em relação ao resultado da conização. As pacientes que tiveram o maior benefício quando a biópsia não foi realizada foram as que apresentaram lesão de alto grau na colposcopia e aquelas com menos de 40 anos, não existindo benefício emrealizar biópsia previamente a conização neste grupo de pacientes.

Intra- and interobserver agreement of histopathological findings in pediatric patients with eosinophilic esophagitis

Abstract Objective: To assess intra- and interobserver agreement among non-expert pathologists in identifying features of the eosinophilic esophagitis histologic scoring system (EoEHSS) in pediatric patients. Patients and methods: The authors used 50 slides from patients (aged 1-15 years; 72% male) with EoE. EoEHSS evaluates eosinophilic inflammation and other features including epithelial basal zone hyperplasia, eosinophilic abscesses, eosinophil surface layering, dilated intercellular spaces, surface epithelial alteration, dyskeratotic epithelial cells, and lamina propria fibrosis. Grade and stage of abnormalities are scored using a 4-point scale (0 normal; 3 maximum change). Four pathologists determined EoEHSS findings on two occasions. Intra- and interobserver agreement was assessed using Kappa (κ) statistics and intra-class correlation coefficients. Results: Intra- and interobserver agreement for the identification of eosinophil counts ≥ 15/high power field (HPF) was excellent, however varied when assessing additional features of the EoEHSS. For the more experienced pathologist, agreement for most EoEHSS items and the composite scores was substantial to excellent. For the less experienced pathologists, intraobserver agreement ranged from absent to substantial for individual features and ranged from moderate to substantial for the composite scores. Conclusion: Most items of the EoEHSS had substantial to excellent reliability when assessed by a pathologist experienced in the diagnosis of EoE but presented lower repeatability among less experienced pathologists. These findings suggest that specific training of pathologists is required for the identification of EoEHSS characteristics beyond eosinophil count, as these features are considered useful in the evaluation of response to treatment and correlation with clinical manifestations and endoscopic findings.

Conservation of both hematocrit and liver regeneration in hepatectomies: a vascular occlusion approach in rats / Hepatectomia hemoconservadora no rato: preservação do hematócrito e da regeneração hepática

ABSTRACT Background: Hepatectomies promote considerable amount of blood loss and the need to administrate blood products, which are directly linked to higher morbimortality rates. The blood-conserving hepatectomy (BCH) is a modification of the selective vascular occlusion technique. It could be a surgical maneuver in order to avoid or to reduce the blood products utilization in the perioperative period. Aim: To evaluate in rats the BCH effects on the hematocrit (HT) variation, hemoglobin serum concentration (HB), and on liver regeneration. Methods: Twelve Wistar rats were divided into two groups: control (n=6) and intervention (n=6). The ones in the control group had their livers partially removed according to the Higgins and Anderson technique, while the rats in the treatment group were submitted to BCH technique. HT and HB levels were measured at day D0, D1 and D7. The rate between the liver and rat weights was calculated in D0 and D7. Liver regeneration was quantitatively and qualitatively evaluated. Results: The HT and HB levels were lower in the control group as of D1 onwards, reaching an 18% gap at D7 (p=0.01 and p=0.008, respectively); BCH resulted in the preservation of HT and HB levels to the intervention group rats. BCH did not alter liver regeneration in rats. Conclusion: The BCH led to beneficial effects over the postoperative HT and serum HB levels with no setbacks to liver regeneration. These data are the necessary proof of evidence for translational research into the surgical practice.

RESUMO Racional: As hepatectomias compreendem considerável perda sanguínea e utilização de hemoderivados, o que diretamente estão relacionados com maior morbimortalidade. A hepatectomia hemoconservadora (HH) é modificação da técnica de oclusão vascular seletiva em hepatectomia. Ela pode ser alternativa cirúrgica para evitar ou diminuir o uso de hemoderivados no perioperatório. Objetivo: Avaliar os efeitos da HH sobre o volume globular (VG), concentração de hemoglobina (HB) e sobre a regeneração hepática em ratos. Métodos: Dois grupos de ratos Wistar foram constituídos: controle (n=6) e intervenção (n=6). Os do grupo controle foram submetidos à hepatectomia parcial de Higgins e Anderson e os do grupo Intervenção à HH. VG e HB foram medidos nos dias D0, D1 e D7. A relação peso do fígado/peso do rato foi calculada em D0 e D7. A regeneração hepática foi analisada qualitativamente e quantitativamente. Resultados: Houve diminuição dos níveis de VG e HB nos ratos do grupo controle a partir de D1, atingindo decréscimo de 18% em D7 (p=0,01 e p=0,008 respectivamente); a HH permitiu a manutenção dos níveis de VG e HB nos ratos do grupo intervenção. A HH não alterou a regeneração hepática. Conclusão: HH resultou em níveis maiores de VG e HB pós-operatórios sem alterar a regeneração hepática. Pode-se considerar estes dados como a prova necessária para a translação à pesquisa clinicocirúrgica.

Hepatite E crônica - relato de um caso brasileiro / Chronic hepatitis E - a brazilian case report

Hepatite é a quinta forma conhecida de hepatites humanas virais. Apesar de ser muito incomum em nossa prática clínica, a incidência em países ocidentais vem aumentando. O vírus da Hepatite E (HVE) pode estar relacionado à doença aguda, falência hepática, hepatite crônica e cirrose. O HVE é um RNA vírus, com 5 genótipos descritos (1, 2, 3, 4 e 5), sendo que quatro deles podem afetar humanos. Além das manifestações hepáticas, o genótipo 3 pode também levar a manifestações extra-hepáticas, como alterações neurológicas, renais e reumatológicas. O diagnóstico pode ser difícil porque existem poucos testes validados e ainda com baixa sensibilidade e especificidade. A hepatite aguda não precisa ser tratada, já a hepatite E crônica deve ser tratada. Relatamos aqui um caso brasileiro de Hepatite E crônica em um paciente imunossuprimido.

Hepatitis E is the fifth known form of human viral hepatitis. Although not very common in our clinical practice, the incidence in Western countries is increasing. Hepatitis E virus (HEV) may be related to acute illness, liver failure, chronic hepatitis and cirrhosis. HEV is an RNA virus, with 5 described genotypes (1,2,3,4,5), 4 of them can affect humans. Besides liver manifestations, genotype 3 is also related to extra-hepatic manifestations, such as neurological, renal and rheumatological. The diagnosis may be difficult because of the low availability of tests and due to low sensibility and specificity. The acute illness does not have to be treated, but the chronic one does. We presente here a Brazilian case of chronic hepatitis E in an immunosuppressed patient.

Quantitative analysis of inflammatory and adhesion molecules in lungs of neonates with chronic lung disease (bronchopulmonary dysplasia) receiving mechanical ventilation / Análise quantitativa de moléculas inflamatórias e de adesão em pulmões de neonatos com doença pulmonar crônica (displasia broncopulmonar) submetidos à ventilação mecânica

ABSTRACT INTRODUCTION: Chronic lung disease (CLD), clinically known as bronchopulmonary dysplasia (BPD), is a major cause of morbidity in premature newborn and were submitted to oxygen therapy. OBJECTIVE: Immunohistochemical identification of inflammatory molecules in the lung tissue of premature neonates that died with CLD. METHODS: Immunohistochemical analysis of 51 samples of premature newborn lungs – grouped in: without CLD,"classic" CLD and"new" CLD. RESULTS: Neutrophil influx and the number of CD4+ and CD45RO+ cells were higher in the"classic" CLD group (p < 0.001). CONCLUSION: Our findings suggest that the inflammatory response is mediated by neutrophils and CD45RO+ and CD4+ T lymphocytes in the"classic" CLD.

RESUMO INTRODUÇÃO: A doença pulmonar crônica (DPC), conhecida clinicamente como displasia broncopulmonar, é uma das maiores causas de morbidade em neonatos que nasceram prematuros e foram submetidos à oxigenioterapia. OBJETIVO: Identificar moléculas inflamatórias em tecido pulmonar de recém-nascidos prematuros que morreram com DPC por meio do método de imuno-histoquímica. MÉTODOS: Análise imuno-histoquímica de 51 amostras de pulmões de recém-nascidos prematuros – formando os grupos: sem DPC, DPC"nova" e DPC"clássica". RESULTADOS: O influxo de neutrófilos e o número de células CD4+ e CD45RO+ foram maiores no grupo DPC"clássica" (p < 0,001). CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que o processo inflamatório é mediado por neutrófilos e linfócitos CD45RO+ e CD4+ na DPC"clássica".

A expressão imuno-histoquímica de Ki67, EGFR E TRKC e sua correlação com fatores prognósticos em meduloblastomas / Immunohistochemical expression of Ki67, EGFR and TRKC and their correlation with prognostic factors in medulloblastoma

Introduction: Medulloblastoma is a malignant embryonal tumor of the cerebellum with poor prognosis. The treatment is based only on clinical criteria, such as risk group that only considers age, extent of tumor resection, recurrence, and metastasis. Objective: To evaluate a possible relationship between the immunoexpression of biomarkers (Ki67, receptor neutrophin-3 [TRKC], epidermal growth factor receptor [EGFR], B-cell lymphoma 2 [Bcl-2], and cyclin-D1), and the classical clinical prognostic factors of medulloblastoma. Material and method: thirty-five samples of pediatric medulloblastoma free of neoadjuvant chemotherapy were separated and reviewed for their histopathological classification; two areas representative of tumor were used in the construction of tissue microarrays. The following clinical data from 29 patients were used for comparison with the biomarkers expression: patient's age, presence or absence of complete tumor resection, staging patient's risk group, presence or absence of metastases, presence or absence of postoperative chemotherapy, and presence or absence of recurrence. Clinical follow-up of the study ranged from two to thirteen years, and cases with fatal outcome were also analyzed. Results: Patients with upper age showed higher expression of TRKC (p = 0.033). There was inversely proportional and statistically significant correlation between TRKC and Ki67 (p = 0.027). There was no statistical significance in the analysis of EGFR, Bcl2, and cyclin-D1. Conclusion: The immunoexpression of TRKC might be considered a biomarker related to tumors with better prognosis in patients with medulloblastoma, contributing to better risk groups' stratification...

Introdução: O meduloblastoma é o tumor maligno do cerebelo com prognóstico reservado. Seu tratamento baseia-se somente em critérios clínicos, como os grupos de risco que levam em consideração apenas idade, extensão de ressecção, recidiva e metástase. Objetivo: Avaliar uma possível relação entre a imunoexpressão de biomarcadores (Ki67, receptor de neurotrofina-3 [TRKC], epidermal growth factor receptor [EGFR], B-cell lymphoma 2 [Bcl-2] e ciclina-D1) e os fatores prognósticos clínicos clássicos dos meduloblastomas. Material e método: Trinta e cinco amostras de meduloblastomas pediátricos livres de tratamento quimioterápico neoadjuvante foram separadas e revisadas quanto a sua classificação histopatológica, sendo duas áreas representativas do tumor utilizadas na construção de arranjos teciduais em matriz. Os seguintes dados clínicos de 29 pacientes foram utilizados para comparação com a expressão dos biomarcadores: idade do paciente, presença ou não de ressecção tumoral completa, estadiamento do paciente em grupo de risco, presença ou não de metástases, presença ou não de tratamento quimioterápico pós-cirúrgico e presença ou não de recidivas. O tempo de seguimento clínico do estudo variou de dois a treze anos, e os casos com desfecho fatal foram também analisados. Resultados: Os pacientes com idade mais elevada apresentaram expressão maior de TRKC (p = 0,033). Houve correlação inversamente proporcional e estatisticamente significativa entre o TRKC e o Ki67 (p = 0,027). Não houve relevância estatística nas análises do EGFR, Bcl-2 e ciclina-D1. Conclusão: A imunoexpressão do TRKC pode vir a ser considerada um biomarcador relacionado com tumores de melhor prognóstico em pacientes com meduloblastoma, contribuindo para uma melhor estratificação dos grupos de risco...

Papillary thyroid carcinoma in ovarian strumal carcinoid tumor: case report / Carcinoma papilífero de tireoide em tumor carcinoide strumal de ovário: relato de caso

Strumal carcinoid tumor is an uncommon type of ovarian teratoma containing thyroid and carcinoid tissue. We report the case of a 49 year-old patient with menstrual irregularity. The ultrasonographic imaging revealed a mass in the left ovary. The histopathological assessment showed a papillary thyroid carcinoma in a strumal carcinoid tumor.

Carcinoide strumal é uma forma incomum de teratoma ovariano que contém tecido tireoidiano e carcinoide. Relatamos o caso de uma paciente de 49 anos de idade, cuja investigação por irregularidade menstrual revelou massa em ovário esquerdo à ultrassonografia. A avaliação histopatológica da massa apresentou carcinoma papilífero de tecido tireoideano em carcinoide strumal.

Immunohistochemical expression of p53, BCL-2, BAX and VEGFR1 proteins in nephroblastomas / A expressão imuno-histoquímica das proteínas p53, BCL-2, BAX e VEGFR1 em nefroblastomas

INTRODUCTION: Nephroblastoma or Wilms' tumor is the most frequent renal cancer in children. Although its prognosis is favorable for most patients, it may relapse or have a fatal outcome. The characterization of risk groups by applying immunohistochemical biomarkers aims to adapt the treatment to its corresponding group as well as to reduce relapses and fatal outcome. p53, B-cell lymphoma 2 (BCL-2), BCL-2 associated protein X (BAX) and vascular endothelial growth factor receptor 1 (VEGFR1) are among the most widely studied biomarkers, which are related to the apoptotic pathway, DNA repair and neovascularization. OBJECTIVE: The objective of this study is to assess the immunohistochemical expression of p53, BCL-2, BAX and VEGFR1 in samples of human nephroblastoma and to correlate them with clinicopathological prognostic factors. MATERIAL AND METHODS: Twenty-nine surgical specimens of nephroblastoma diagnosed from 1994 to 2007 were selected from the Anatomopathological Service of two hospitals in Curitiba. The immunohistochemical analysis of tissue microarrays was performed through immunoperoxidase staining and the yielded results were compared with clinicopathological prognostic factors. RESULTS: The major immunohistochemical expression of VEGFR1 in blastema and epithelium presented positive association with the risk group. Hence this may be related to higher vascular neoplastic invasion apparently caused by the endothelial growth factor, which maximizes the chances of metastasis and ultimately changes tumor staging, risk group and clinical evolution. CONCLUSIONS: The immunohistochemical expression of VEGFR1 substantiated a directly proportional association with the nephroblastoma risk group.

INTRODUÇÃO: O nefroblastoma, ou tumor de Wilms, é a neoplasia renal mais frequente na infância. Embora o prognóstico seja favorável para a maioria dos pacientes, muitos evoluem para recidiva ou óbito. A caracterização de grupos de risco por meio de marcadores imuno-histoquímicos tem por objetivo adequar o tratamento ao grupo de risco e reduzir recidivas e óbitos. Entre os marcadores mais estudados estão p53, B-cell lymphoma 2 (BCL-2), BCL-2 associated protein X (BAX) e fator de crescimento vascular endotelial e seu receptor 1 (VEGFR1), relacionados com a via apoptótica, o reparo do ácido desoxirribonucleico (DNA) e a neovascularização. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é avaliar a expressão imuno-histoquímica de p53, BCL-2, BAX e VEGFR1 em amostras de nefroblastoma humano e correlacioná-las com fatores prognósticos clínico-patológicos. MATERIAL E MÉTODO: Foram utilizadas 29 amostras de nefroblastomas retiradas dos Serviços de Anatomia Patológica de dois hospitais de Curitiba, com diagnósticos entre 1994 e 2007. Por meio da técnica de imunoperoxidase, com as amostras em arranjo tecidual em matriz, realizou-se análise da imuno-histoquímica desses marcadores e sua comparação com fatores prognósticos clínico-patológicos. RESULTADOS: A maior imunoexpressão de VEGFR1 nos componentes blastematoso e epitelial mostrou associação positiva ao grupo de risco, sendo que isso poderia estar relacionado com a maior capacidade de invasão vascular neoplásica que pode ser conferida por esse fator de crescimento endotelial, aumentando, assim, as chances de metástases e alterando o estadimento, o grupo de risco e a evolução clínica. CONCLUSÃO: A expressão imuno-histoquímica aumentada de VEGFR1 mostrou associação diretamente proporcional ao grupo de risco dos pacientes com nefroblastoma.

Immunoexpression of cell cycle biomarkers in neuroblastoma samples and its correlation with prognostic factors / Imunoexpressão de biomarcadores do ciclo celular em amostras de neuroblastomas e sua relação com fatores prognósticos

INTRODUCTION: It is widely known that the expression levels of molecules involved in apoptosis regulation and cell proliferation have prognostic value in patients with neuroblastomas. OBJECTIVE: To determine the expression of Ki67, B-cell lymphoma 2 (BCL-2), phosphatase and tensin homolog (PTEN), BCL-2 associated protein X (BAX) and caspase-8 proteins in neuroblastomas and to propose new prognostic biomarkers that could enable a better classification of risk groups. MATERIAL AND METHODS: Formalin fixed paraffin embedded neuroblastoma samples (n = 23) were arranged into tissue microarray blocks and analyzed by immunohistochemistry. The patients were classified according to clinical and pathological prognostic factors (age, site, presence or absence of bone-marrow infiltration, poorly or well differentiated ganglioneuroblastoma, Schwannian stroma rich or poor, favorable or unfavorable Shimada histology, and presence or absence of MYCN oncogene amplification) and clinical course (with or without fatal outcome, with or without relapses/residual lesion). RESULTS: Twelve patients were female; nine children were over 18 months old; nine had extra-abdominal tumors; nine had tumors with unfavorable histology. Fifteen patients underwent bone-marrow biopsy and four were positive for metastasis. Nine patients progressed to fatal outcome. CONCLUSION: Ki67 immunoexpression was lower in cases of Schwannian-stroma rich neuroblastomas (p = 0.018) and higher in poorly differentiated cases (p = 0.013). PTEN was less positive in stroma rich neuroblastomas (p = 0.024). Caspase-8 was more immunopositive in cases of negative bone marrow infiltration (p = 0.035). Therefore, these biomarkers could be applied to discriminate groups with poor prognosis.

INTRODUÇÃO: Sabe-se que os níveis de expressão de moléculas envolvidas na regulação da apoptose e da proliferação celular apresentam valor prognóstico em pacientes com neuroblastomas. OBJETIVO: Avaliar a imunoexpressão das proteínas Ki67, B-cell lymphoma 2 (BCL-2), phosphatase and tensin homolog (PTEN), caspase-8 e BCL-2 associated protein X (BAX) em neuroblastomas na tentativa de propor novos biomarcadores prognósticos que poderiam auxiliar na melhor discriminação dos grupos de risco. MATERIAL E MÉTODOS: Amostras de neuroblastoma (n = 23) foram submetidas à técnica tissue microarray e analisadas com imuno-histoquímica. Os pacientes foram classificados de acordo com os fatores prognósticos clínico-patológicos (idade, localização, medula óssea infiltrada ou não, pouco diferenciado ou em diferenciação/ganglioneuroblastoma, rico ou pobre em estroma com células de Schwann, histologia favorável ou desfavorável segundo Shimada, presença ou não da amplificação do MYCN) e com o curso clínico (se em óbito ou vivo, com ou sem lesão residual/recidiva). RESULTADOS: Doze casos eram do sexo feminino; nove tinham idade acima de 18 meses; nove apresentavam tumores extra-abdominais; e nove cursavam com histologia desfavorável. Quinze pacientes foram submetidos à biópsia de medula óssea, sendo quatro com apresentação de metástase. Nove pacientes evoluíram ao óbito. CONCLUSÃO: A imunoexpressão do Ki67 foi mais baixa nos casos ricos em estroma (p = 0,018) e elevada nos casos pouco diferenciados (p = 0,013). O PTEN apresentou-se menos positivo em neuroblastomas ricos em estroma (p = 0,024). A caspase-8 foi mais imunopositiva em casos com medula óssea negativa (p = 0,035). Esses biomarcadores poderiam ser utilizados para auxiliar a discriminar grupos de pacientes de pior prognóstico.